Ação do lisinopril e do losartan na função endotelial após infarto agudo do miocárdio. Estudo experimental em ratos / Action of lisinopril and losartan in endothelial function after acute myocardialinfarction. Experimental study in rats.

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O presente estudo teve como objetivo estudar a influência do lisinopril e do losartan na função endotelial em ratos com infarto experimental do miocárdio. MÉTODO: Ratos Wistar machos, peso entre 350 e 400 g, divididos em quatro grupos (n igual 10): G1 igual ratos controle sem infarto, G2 igual ratos com infarto, G3 igual ratos com infarto e tratados com lisinopril (20 mg/kg/dia) e G4 igual ratos com infarto e tratados com losartan (30 mg/kg/dia). Os fármacos foram administrados via gavagem dois dias antes do infarto e continuado por mais sete dias. Os ratos foram anestesiados com éter para a ligadura da coronária descendente anterior. Após nove dias os animais foram anestesiados, o coração excisado e verificado a extensão do infarto. Utilizou-se para este fim a coloração pelo método do cloreto de trifeniltetrazólio a 1%, se considerando infarto grande quando excedia 40% da área do ventrículo esquerdo. A função endotelial foi verificada através de curva de concen­tração efeito com acetilcolina em segmento proximal da aorta torácica. Foram utilizados os testes estatísticos de ANOVA e de Duncan, sendo considerado significativo o valor de p menor que 0,05. RESULTADOS: Os resultados obtidos para a função en­dotelial para o relaxamento máximo foram: G 1 igual 78,24% mais ou menos 3,57%; G2 igual 14,04% mais ou menos 5,20%, G3 igual 48,94% mais ou menos 9,29% e G4 igual 26,98% mais ou menos 7,80%. Houve diferença estatístíca significatíva para entre os G3 e G4. CONCLUSÃO: Ocorreu disfunção endotelial em ratos na fase recente do infarto do miocárdio e o tratamento com lisinopril e losartan melhoraram esta disfunção endotelial.

A case of renal transplantation.

A 12-year-old boy was admitted in paediatric nephrology unit of Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University (BSMMU) with massive proteinuria, hypertension, respiratory distress and anaemia and diagnosed as nephrotic syndrome. Percutaneous needle biopsy was consistent with diffuse endocapillary proliferative glomerulonephritis and initially managed conservatively with injection methyl prednisolone, cyclophosphamide, lisinopril etc. without any improvement. Living-related renal transplantation was done successfully from paternal uncle. Two episodes of acute rejection occurred, one immediately after transplantation and another after one month. These were managed with IV methyl prednisolone for 3 days. At present, he is on oral prednisolone, cyclosporine, azathioprine and antihypertensives with normal haemoglobin and stable serum creatinine level (pre-transplant level 12.5mg/dl to post-transplant level 1.5mg/dl). He has been maintaining his normal life including schooling for last few months. It is concluded that a patient with uncommon presentation of nephrotic syndrome should be confirmed by renal biopsy and renal transplantation may be considered if conservative measures fail.

Efecto de la n-acetilcisteína, valsartan y lisinopril en la prevención de la disfunción renal precoz secundaria a neumoperitoneo: modelo en ratas / Effect of n-acetylcysteine, valsartan and lisinopril in preventing renal insufficiency secondary to pneumoperitoneum in a rat model

Introducción: El trasplante renal es el tratamiento de elección para los pacientes en insuficiencia renal terminal. A pesar que la nefrectomía clásica del donante vivo ha resultado ser un procedimiento seguro y bien tolerado, existen factores que desincentivan este acto de donación. La nefrectomía laparoscópica del donante vivo ha dado una respuesta a este último punto. Sin embargo, varios investigadores han comunicado mayor disfunción renal precoz en riñones procurados laparoscópicamente en comparación con los procurados en forma clásica abierta. Existe información que la Nacetilcisteina y Valsartán tendrían un efecto protector frente al neumoperitoneo. Con respecto al Lisinopril (inhibidor ECA) existen datos disímiles. El objetivo de este trabajo es evaluar la utilidad dela N-acetilcisteína, Valsartán y Lisinopril en la prevención de la disfunción renal precoz de riñones sometidos a neumoperitoneo en un modelo en ratas. Material y métodos: Se utilizaron 40 ratas Sprague Dawley, macho, de 250 a 300 g, separadas en 4 grupos: Grupo 1: 10 ratas sometidas a hidratación subcutánea con solución salina (control), Grupo 2: 10 ratas sometidas a hidratación subcutánea con solución salina más N-acetilcisteina, Grupo 3: 10ratas sometidas a hidratación subcutánea con solución salina más Valsartán, y Grupo 4: 10 ratas sometidas a hidratación subcutánea con solución salina más Lisinopril. Las ratas fueron anestesiadas y colocadas en neumoperitoneo a 12 mmHg por 90 minutos. Luego las ratas se colocaron en jaula metabólica donde se midió diuresis, presión arterial, función renal, microalbuminuria y enzimas tubulares. Las ratas fueron sacrificadas al séptimo día realizándose estudio histológico. En el análisis estadístico se utilizaron modelos lineales generalizados, análisis de la varianza (Anova) y test exacto de Fisher y Chi-cuadrado...

Introduction: Renal transplant it the treatment of choice for patients with terminal renal insufficiency. Classic open live donor nephrectomy is a safe and well tolerated procedure, however there some factors that may inhibit patients from donating. Laparoscopic live donor nephrectomy has gained wide acceptance, nevertheless several authors have reported early renal insufficiency in these patients compared to those harvested through the classic approach. Apparently n-acetylcysteine and valsartan would have a protective effect against pneumoperitoneum, however there is contradicting data for Lisinopril. We evaluate n-acetylcysteine, valsartan and lisinopril for prevention of early renal insufficiencyin kidneys undergoing pneumoperitoneum in a rat model. Material and methods: A total of 40 male rats (Sprague Dawley) of 250 and 300 grams were divided in4 groups. Group 1 (control): 10 rats with subcutaneous hydration with saline. Group 2: 10 rats with subcutaneous hydration with saline and n-acetylcysteine. Group 3: 10 rats with subcutaneous hydration with saline and Valsartan and Group 4: 10 rats with subcutaneous hydration with saline and Valsartan. All rats underwent general anesthesia with pneumoperitoneum at 12 mmHg for 90 minutes. Rats were placed in a metabolic cage where urine output, blood pressure, renal function, microalbuminuria and tubular enzymes were measured. At postoperative day seven, all animals were put to sleep and histological analysis was performed. Statistics was done using lineal generalized models, Anova, Fisher and Chi-square models were also used. Results: Pneumoperitoneum did not produce early renal insufficiency. Rats with lisinopril presented a decrease in creatinine clearance (0,92 ml/min) p=0,056; higher microalbuminuria (27073,9 mg/dl/creatininuria) p < 0,001 and more histological lesions p=0,017. Urine output, blood pressure, tubular...

Hipertrofia ventricular izquierda regresión con lisinopril vs. amlodipino

Objetivo: la hipertrofia ventricular izquierda secundaria a hipertensión conlleva enfermedad coronaria, arritmia, falla cardíaca y muerte súbita. Se ha reportado regresión con el tratamiento farmacológico. Nosotros cuantificamos la respuesta a inhibidores ECA y calcioantagonistas, comparando su eficacia. Diseño:experimento clínico controlado, aleatorizado, ciego. Marco de referencia: Hospital Universitario San Juan de Dios de Bogotá, servicio de consulta externa, programa riesgos cardiovasculares. Pacientes: se seleccionaron los pacientes teniendo como criterios; hipertensión arterial (HTA) de recientes diagnóstico y sin medicación, sin enfermedad cardiovascular concomitante, no obesos ni atletas, entre octubre 1994 y junio 1997. Intervención: asignación aleatoria a tratamiento con lisinopril y amlodipino. Medición: ecocardiografía bidimensional al inicio y seis meses despúes de tratamiento farmacológico. Resultados: de 35 pacientes seleccionados, 30 finalizaron el estudio, los grupos fueron homogéneos, en cuanto a edad, peso, talla y cifras de presión arterial. Encontramos una prevalencia de 30 por ciento para hipertrofia y una regresión de 15.64 gr/m² en el grupo de lisinopril (10.6 por ciento) y 4.6 gr.m²(3.65 por ciento) en el grupo de amlodipino, diferencias no significativas. Control de presión arterial adecuada en ambos grupos de 150/104 al inicio a 140/84 en el grupo A y 159/105 a 139/84 en el grupo B, eficacia comparable. Conclusión: aunque hubo control adecuado de la presión arterial y regresión de la hipertrofia en más de 60 por ciento de los pacientes en ambos grupos, las diferencias no fueron estadísticamente significativas

Comparaçäo entre os efeitos da administraçäo precoce e tardia de inibidor da enzima conversora da angiotensina, no infarto experimental em ratos / Comparison between effects of early and delayed administration of angiotensin converting enzyme inhibitor on experimental infarct, in rats

Após o infarto agudo do miocárdio podem ocorrer complexas alteraçöes na arquitetura ventricular, envolvendo tanto o ventrículo infartado com o outro ventrículo. Recentemente, estas alteraçöes passaram a ser designadas como remodelaçäo ventricular pós-infarto. Do ponto de vista clínico, a remodelaçäo pode estar associada a pior prognóstico, após o insulto isquêmico. Assim, foi verificado que este processo se associa a ruptura ventricular, piora funcional, arritmias e formaçäo de aneurismas. Outro fator relevante refere-se ao fato de que a evoluçäo do processo de remodelaçäo pode ser modificada por meio de diversas intervençöes terapêuticas, dentre elas o uso de inibidores da enzima conversora de angiotensina. Há controvérsias na literatura, porém, a respeito do momento ideal para administraçäo da droga e em quais situaçöes os coraçöes submetidos a infarto se beneficiariam com o tratamento. Assim, o nosso trabalho teve o objetivo de analisar os efeitos da administraçäo precoce e tardia de lisinopril, em parâmetros clínicos e morfo-funcionais, pós-IAM, em diferentes tamanhos de infarto do miocárdio, em ratos. Foram estudados 397 ratos que, 12 horas após o infarto, foram divididos em 3 grupos: NT (n=51), formado pelos animais näo tratados; LP (n=63), formado pelos animais que receberam lisinopril (20mg/kg/d) imediatamente após a randomizaçäo dos animais e grupo LT (n=54), formado pelos animais que receberam o tratamento 21 dias após a cirurgia. Em relaçäo à mortalidade verificou-se que, após o período de recuperaçäo de 12 horas, a sobrevida observada em 3 meses näo atingiu significância estatística, entre os 3 grupos. Em relaçäo aos parâmetros clínicos e morfo-funcionais, os infartos que correspondiam a mais do que 40 por cento do ventrículo esquerdo (VE) foram considerados infartos grandes; aqueles que correspondiam a menos de 40 por cento do VE foram considerados infartos pequenos. Assim, os animais dos grupos NT, LP e LT foram subdivididos em funçäo destes diferentes tamanhos de infarto. A análise funcional foi realizada por meio da construçäo de curvas de Starling, em modelo no qual variava-se a pressäo diastólica de 0 a 30 mmHg, registrando-se: as pressöes sistólicas (PS) correspondentes, a primeira derivada temporal de pressäo (+dP/dt) e a derivada negativa de pressäo (+dP/dt) e a derivada negativa de pressäo (-dP/dt). Foi verificado que para infartos pequenos, o grupo LP apresentou melhora de todos os parâmetros funcionais...

Avaliaçäo da eficácia anti-hipertensiva e tolerabilidade de monoterapia com lisinopril em hipertensos leves e moderados / Evaluation of antihypertensive efficacy and tolerability of lisinopril in mild and moderate hypertensive patients

Avaliar a tolerabilidade e a eficácia de Lisinopril através da medida casual da pressäo arterial e da MAPA. Estudo aberto, multicêntrico, näo comparativo envolvendo 69 hipertensos com pressäo arterial distólica entre 90 e 114 mmHg após 2 semanas iniciais de placebo. A fase seguinte constou de 7 visitas consecutivas (14, 28, 42, 70, 98, 126 e 154 dias) após a introduçäo de Lisinopril 10, 20 ou 40 mg/dia. Nas visitas V0 e V7 foram feitos: MAPA, exames bioquímicos e ecocardiograma. Em todas as visitas a medida da pressäo arterial foi feita em posiçäo supina e ereta. A idade média foi de 49+11 anos, com 67 por cento de mulheres. A pressäo arterial supina ao final do placebo (VO) foi de 157+15/102+7 mmHg. Em V2 a pressäo arterial supina foi de 144+17/89+10; em V4=134+16/85+8 mmHg p<0,0001 (VO>VI>V2>(V3=V4=V5=V6=V7). As pressöes obtidas com a MAPA foram inferiores (p<0,05) na V7 em relaçäo à V0. Em relaçäo ao controle pressórico (diastólica inferior a 90 mmHg), 49 por cento obtiveram-no em VI e 81 por cento alcançaram-no em V4. Em V7, 88 por cento dos pacientes tinham tido reduçöes da diastólica maiores de 10 mmHg. A tolerabilidade avaliada pelos pesquisadores foi considerada boa para 81 por cento dos pacientes, e insatisfatório para 6 por cento. Aproximadamente 5 por cento dos pacientes apresentaram tosse e foram excluídos. A terapêutica com Lisinopril em dose única diária mostrou-se eficaz no controle da pressäo arterial e a tolerabilidade foi considerada boa.

Efecto antihipertensivo del lisinopril en dosis única diaria. Estudio de presión arterial con monitoreo ambulatorio / Antihypertensive effect of lisinopril in a single daily dose documented through ambulatory blood pressure monitoring

Se estudiaron 25 pacientes (8 hombres y 17 mujeres) con hipertensión arterial sistémica (HAS) leve a moderada, documentada con monitoreo ambulatorio de presión arterial (MAPA), con el objetivo de conocer el efecto antihipertensivo del Lisinopril, así como la duración de su acción durante las 24 hs. A todos los pacientes se les realizó MAPA de 24 hs dos semanas después de haber suspendido todo tratamiento antihipertensivo y recibir únicamente placebo (fase 1). Al finalizar el mismo, se inició la administración de 20 mg diarios de Lisinopril a las 8 AM durante 4 semanas (fase 2), después de la cual se realizó MAPA y, si el paciente continuaba con más del 50 por ciento de sus cifras de presión arterial (PA) elevadas, se aumentó la dosis a 40 mg diarios durante 4 semanas más (fase 3). Al final de esta fase, se realizó MAPA. Se encontró diferencia estadísticamente significativa entre las cifras de PA sistólicas y diastólicas en las tres fases del estudio. Al analizar cuantitativamente el efecto del Lisinopril sobre las cifras de presión sistólica y diastólica, se observó que de 17 pacientes (68 por ciento) que tenían más del 50 por ciento de cifras de presión sistólica y diastólica elevadas en el registro basal (fase 1), el número se redujo a 8 (32 por ciento) con la administración de 20 mg y a 7 (28 por ciento) con 40 mg de Lisinopril. Esto demostró que en el 40 por ciento de los pacientes se puede hablar de un efecto antihipertensivo satisfactorio. Sin embargo, al fianlizar la fase 3, quedaron 7 pacientes (20 por ciento), en quienes no se logró reducir el porcentaje de cifras elevadas con la sola administración de esta fármado. Por otra parte, con la administración de una dosis única matutina de Lisinopril, se observó la reducción de la PA durante la noche, efecto que fue más evidente sobre la presión diastólica. Concluimos que el efecto antihipertensivo del Lisinopril utilizado como monoterapia es moderado y que, por otra parte, este fármaco tiene una acción satisfactoria durante las 24 hs, ya que el efecto sobre las cifras nocturnas de la PA son similares a las que se observaron durante el día

Lisinopril en insuficiencia cardíaca

En la insuficiencia cardíaca hay estímulo del sistema renina-angiotensina-aldosterona con el consiguiente aumento de precarga, postcarga, y consumo de oxígeno. Al inhibir el sistema renina-angiotensina-aldosterona disminuyen estos efectos, lo que aumenta el trabajo efectivo, el índice cardíaco disminuye la tensión de la pared, el edema pulmonar y periférico, lo cial se traduce finalmente en disminucón de los signos de insificiencia cardíaca con mejoría clínica. En un estudio abierto no comparativo, se estudiaron 30 pacientes con insuficiencia cardíaca, estadíos II a IV de la New York Heart association previamente tartados con digital y diurético, los cuales fueron sometidos a tratamiento con Lisinopril a dosis progresiva de 2.5 mg. hasta 15 mg. según respuesta. La adición de lisinopril benefició a la mayoría de los pacientes destacándose entre otros: auemnto de la tolerancia al ejercicio, mejoría de la clase funcional, baja incidencia de efectos secundarios